Tirer le rideau sur la voiture d'Astrazeneca

Apr 03, 2024

Astrazeneca n'est pas le seul parmi les grands groupes pharmaceutiques à s'être lancé tardivement dans la thérapie cellulaire, mais les brouillards autour de ses travaux dans ce domaine se dissipent lentement. Ce qui pourrait devenir la première thérapie Car-T au stade clinique d'Astra est l'AZD0754, et il cible l'antigène Steap2, révèle un document consulté par Evaluate Vantage.

On ne sait toujours pas si l’AZD0754 est une thérapie allogénique Car-T, mais il est probable qu’il joue un rôle dans le domaine chaud et largement inexploité des tumeurs solides : Steap2 est un antigène surexprimé dans le cancer de la prostate. Et, tandis que de nombreuses personnes recherchent des cibles cancéreuses éprouvées, Astra vise la véritable nouveauté, car aucun autre projet industriel contre Steap2 n'est à proximité de la clinique.

En effet, la seule autre société travaillant sur Steap2 pourrait être Regeneron, selon un dépôt de brevet décrivant les MAbs, les conjugués anticorps-médicament et les bispécifiques contre Steap2. De manière peut-être révélatrice, le brevet cite l'unité Medimmune d'Astra ; en 2016, Regeneron et Medimmune ont conclu un accord pour développer des ADC anticancéreux.

AZD0754

Aujourd'hui, un document apparemment interne détaillant les premiers programmes d'essais cliniques en oncologie d'Astra a révélé l'existence de la thérapie anti-Steap2 Car-T AZD0754.

Au moment de mettre sous presse, la société n'avait pas répondu aux questions de Vantage sur l'état de ce projet, ses utilisations possibles et les projets d'essais cliniques. À l'heure actuelle, l'AZD0754 n'a aucune entrée sur Clinicaltrials.gov, et on ne sait pas exactement quand il pourrait faire l'objet d'études sur l'homme, mais le fait qu'il figure dans une liste de programmes cliniques suggère que les essais ne sont peut-être pas loin.

Pendant longtemps, Astra a été, comme Roche, un grand acteur pharmaceutique du cancer qui a évité de se lancer dans la thérapie cellulaire, préférant se concentrer sur les anticorps et les bispécifiques. Et, au-delà d’une collaboration clinique en 2015 visant à combiner Imfinzi avec une thérapie Juno Car-T, Astra a peu parlé publiquement des progrès réalisés.

Mais le travail en coulisse s'est récemment intensifié, Fierce Biotech ayant rapporté en août qu'il se concentrait sur les thérapies allogéniques et les tumeurs solides. L'unité de thérapie cellulaire d'Astra est opérationnelle ; un responsable d'étude est en place et une campagne de recrutement a été organisée, selon des publications sur Linkedin.

Roche aussi s'est lentement détournée de ses réticences antérieures, comme Astra se concentrant sur les thérapies disponibles dans le commerce, et a conclu cette année des accords de thérapie cellulaire avec Adaptimmune et Poseida. Ce type de poussée contraste fortement avec GSK, qui a rapidement mis fin à ses collaborations avec Lyell, Adaptimmune et Immatics dans ce qui ressemble à une sortie de la thérapie cellulaire.

Pile2

L'expression de Steap2, qui signifie antigène épithélial à six transmembranaires de la prostate-2, est augmentée dans le cancer de la prostate, ce qui suggère que cette protéine pourrait piloter la progression du cancer.

Un antigène apparenté, Steap1, est la cible d'une poignée de projets cliniques, notamment peut-être l'AMG 509 d'Amgen. Il n'y a aucun travail clinique contre Steap2, bien que AZD0754 pourrait bientôt changer cela.